Un essai randomisé de vaccins contre la maladie à virus Ebola au Zaïre

Caractéristiques des participants

Caractéristiques des participants au départ.

D’avril à décembre 2018, un total de 1400 adultes et 1401 enfants ont été inscrits dans les deux essais (Figures S1 et S2). Les caractéristiques des participants des groupes randomisés ont été normalisées au départ (Tableau 1).

Dans l’essai impliquant des adultes, l’âge moyen était de 27 ans (intervalle interquartile, 20 à 38) et 45 % des participants étaient des femmes. Au départ, 15% des adultes avaient une concentration d’anticorps d’au moins 200 UE par millilitre. Le pourcentage de participants avec une concentration d’anticorps d’au moins 200 UE par millilitre au départ était plus élevé en Guinée (13%), au Libéria (21%) et en Sierra Leone (21%) qu’au Mali (5%) (tableau S1) .

Dans l’essai qui incluait des enfants, un tiers des participants étaient inscrits dans chacun des trois groupes d’âge : 1 à 4 ans, 5 à 11 ans et 12 à 17 ans. 46% des enfants étaient des filles. Au départ, 12% des enfants avaient une concentration d’anticorps d’au moins 200 UE par millilitre. Comme observé chez les adultes, chez les enfants de 12 à 17 ans et de 5 à 11 ans, le pourcentage de participants ayant une concentration d’anticorps d’au moins 200 UE par millilitre au Mali était plus faible que dans d’autres pays ; Cette relation n’a pas été démontrée chez les participants de 1 à 4 ans.

Adhésion à la vaccination de rappel et exhaustivité des résultats des anticorps primaires

La seconde injection a été réalisée chez 92 à 96 % des adultes et 97 à 99 % des enfants (Tableau S2). Le critère principal a été évalué chez plus de 90 % des adultes et des enfants (Tableau S3).

sécurité

Réactions au site d’injection et symptômes chez l’adulte

Réactions au site d’injection, symptômes cibles et événements indésirables graves.

La plupart des réactions et des symptômes au site d’injection ont été signalés par les participants 7 jours après la vaccination, étaient plus fréquents dans les groupes vaccinés actifs que dans le groupe placebo et étaient en grande partie de premier ordre en termes de gravité (Tableau 2 et tableau S4). Jusqu’au jour 7, l’incidence de la réaction au site d’injection était de 9 % dans le groupe Ad26-MVA, de 22 % dans les groupes rVSV regroupés et de 5 % dans le groupe placebo. Les pourcentages de participants signalant des symptômes jusqu’au jour 7 étaient de 50 %, 66 % et 44 %, respectivement. Au jour 14, la fréquence des réactions au site d’injection et des symptômes était similaire dans le groupe Ad26-MVA, les groupes rVSV regroupés et le groupe placebo (Tableau 2). Des tendances similaires sont observées après les deuxièmes immunisations ou les immunisations de rappel (Tableau 2 et tableau S5). Au troisième mois, le pourcentage de participants signalant des réactions et des symptômes au site d’injection était similaire dans les groupes vaccin et placebo (Tableau 2).

Événements indésirables graves et décès dans les 12 mois chez les adultes

Des événements indésirables graves ont été signalés chez 14 des 396 adultes (4 %) du groupe Ad26-MVA, 6 des 395 (2 %) du groupe rVSV, 1 des 197 (1 %) du groupe rappel du rVSV et 5 des 412 (1 %) dans le groupe placebo regroupé (Tableau 2 et tableau S6). Dans l’ensemble, 6 adultes sont décédés : 2 dans le groupe Ad26-MVA (d’un choc septique et d’un infarctus du myocarde, chez 1 participant chacun) et 3 dans le groupe rVSV (d’une septicémie, d’une infection par le VIH et d’une appendicite, chez 1 chacun). , et 1 dans le groupe placebo (du paludisme). Aucun des décès n’a été jugé par l’investigateur du site comme étant lié au vaccin ou au placebo.

Réactions au site d’injection et symptômes chez les enfants

Comme chez les adultes, la plupart des réactions au site d’injection et des symptômes signalés chez les enfants sont survenus dans la semaine suivant la première injection (jusqu’au jour 7), étaient plus fréquents dans les groupes vaccinés que dans le groupe placebo et étaient en grande partie de première intensité (Tableau 2 et tableau S7). Jusqu’au jour 7, l’incidence de la réaction au site d’injection était de 15 % dans le groupe Ad26-MVA, de 21 % dans les groupes rVSV regroupés et de 5 % dans le groupe placebo. Des symptômes ont été signalés jusqu’au septième jour chez 48 %, 60 % et 43 % des participants, respectivement. Jusqu’au jour 14, l’incidence des réactions au site d’injection et des symptômes était similaire dans le groupe Ad26-MVA, les groupes rVSV regroupés et le groupe placebo. Des tendances similaires ont été observées après la deuxième injection (Tableau 2 et tableau S8). Au troisième mois, l’incidence des symptômes était similaire dans les groupes vaccin et placebo. Les différences entre les groupes vaccin et placebo étaient similaires dans chaque groupe d’âge (tableaux S9 à S13).

Événements indésirables graves et décès dans les 12 mois chez les enfants

Des événements indésirables graves ont été signalés chez 5 des 403 enfants (1 %) du groupe Ad26-MVA, chez 9 des 407 (2 %) du groupe rVSV, chez 3 des 202 (1 %) du groupe de soutien rVSV et chez 8 sur 389 (2 %) dans le groupe placebo (Tableau 2 et tableau S14). Au total, 5 enfants sont décédés : 3 enfants dans le groupe rVSV (de mort subite inexpliquée, noyade et fièvre d’origine inconnue, chez 1 participant chacun) et 2 dans le groupe placebo (d’insuffisance cardiopulmonaire après paludisme et de suspicion de méningite, chez 1 chaque participant). Aucun des décès n’a été jugé par l’investigateur du site comme étant lié au vaccin ou au placebo.

Réponses d’anticorps

Concentrations moyennes géométriques et réponse en anticorps lors de la visite de suivi. Réponse en anticorps chez les adultes et les enfants (concentrations moyennes géométriques), selon la visite d’essai.

La concentration moyenne géométrique était basée sur un logdix Focus avec un enregistrement de basedix Calibre et site d’essai comme covariables. Une réponse en anticorps a été définie comme une concentration d’anticorps d’au moins 200 unités de dosage immuno-enzymatique (UE) par millilitre et une augmentation par rapport à la ligne de base de la concentration d’anticorps d’au moins un facteur de 4. Les moyennes géométriques des concentrations ont été indiquées. Les barres 𝙸 indiquent des intervalles de confiance à 95 %.

Parmi les adultes de 12 mois, les pourcentages de participants ayant une réponse en anticorps et les concentrations moyennes étaient de 41 % et 401 UE par millilitre dans le groupe Ad26-MVA, 76 % et 992 UE par millilitre dans le groupe rVSV, 81 % et 1037 UE par millilitre dans le groupe de rappel du rVSV, et 3 % et 93 Européens par millilitre dans le groupe placebo (P < 0,001 pour toutes les comparaisons vaccin-placebo) (Tableau 3). Dans les groupes Ad26-MVA et rVSV-rappel, les pourcentages de participants qui ont eu une réponse en anticorps et les concentrations moyennes modifiées étaient supérieures 7 jours après avoir reçu la deuxième vaccination ou la vaccination de rappel (jour 63) et le mois 3. Au mois 12 , le pourcentage de participants qui ont suscité une réponse et les concentrations moyennes géométriques ont diminué jusqu’aux niveaux observés avant de recevoir la deuxième vaccination ou la vaccination de rappel (Tableau 3 Et le Figure 1a).

Parmi les nourrissons de 12 mois, les pourcentages de participants ayant eu une réponse et la moyenne géométrique des concentrations étaient de 78 %, 828 UE par millilitre dans le groupe Ad26-MVA, 87 %, 1 415 UE par millilitre dans le groupe rVSV, et 93 %, 1 745 UE par millilitre dans le groupe de rappel du rVSV, et 4 % et 67 UE par millilitre dans le groupe placebo (P < 0,001 pour toutes les comparaisons du vaccin avec le placebo) (Tableau 3 et tableaux S17 et S18). Dans chacun des groupes vaccinés, les pourcentages de participants ayant eu une réponse et la moyenne géométrique des concentrations au mois 12 étaient plus élevés chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants, comme observé chez les adultes, les groupes Ad26-MVA et rVSV-rappel avaient la plus grande proportion de participants avec une réponse et les concentrations moyennes géométriques les plus élevées lors des visites peu après la deuxième vaccination ou la vaccination de rappel (jour 63) et dans la troisième mois après mois 12 , le pourcentage de participants qui ont eu une réponse et les concentrations techniques moyennes ont diminué pour atteindre les niveaux observés immédiatement avant de recevoir la deuxième vaccination ou la vaccination de rappel (Tableau 3 Et le Illustration 1b).

Distribution de l’augmentation de la concentration d’anticorps par rapport à la ligne de base.

Ces résultats étaient similaires dans une analyse qui excluait les participants avec une concentration d’anticorps de base (vaccination précédente) d’au moins 200 UE par millilitre, car ces sujets pouvaient avoir eu une infection asymptomatique lors d’une précédente épidémie (tableau S19). Les résultats étaient également similaires à ceux de l’analyse initiale lorsque nous avons abaissé la limite inférieure de quantification du développeur de test (66,96 UE par millilitre) pour les concentrations d’anticorps de base et de suivi inférieures à ce niveau (tableau S20). Pour faciliter la prise en compte dans le contexte des études précédentes, nous avons quantifié les réponses des anticorps à une gamme de variations du facteur croissant (Tableau 4) et les niveaux d’anticorps de suivi au-dessus d’un certain niveau (tableaux S21 et S22).

Les analyses de sous-groupes selon le laboratoire et le pays sont fournies dans les figures S3 à S8 et les tableaux S23 et S24. Bien qu’il y ait eu des différences dans les concentrations moyennes géométriques entre les pays et les laboratoires, toutes les différences de réponse entre le groupe vacciné et le groupe placebo étaient significatives et suivaient un schéma similaire aux concentrations moyennes géométriques lors du suivi entre les adultes et les enfants, quel que soit le pays ou le groupe. laboratoire.

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